Reinraumklassen nach GMP-Leitfaden Annex 1 erklärt

Von Sil Munsters

15 Min. Lesezeit October 2, 2026

Die Reinraumklassen nach GMP-Leitfaden Annex 1 heißen A, B, C und D. Sie definieren die geforderte Luftreinheit für sterile pharmazeutische Prozesse. Für die richtige Einordnung reicht die Klassenbezeichnung allein aber nicht aus. Relevant sind auch Ruhezustand oder Betriebszustand, der Bezug zu ISO 14644-1 sowie das laufende Partikel- und Keimmonitoring.

Inhaltsverzeichnis

1Wofür Annex 1 in der Praxis steht
2Welche GMP-Reinraumklassen es gibt
3Partikelgrenzen, Ruhezustand und Betriebszustand
4Warum die 5,0-µm-Bewertung oft Fragen auslöst
5Wie sich Annex 1 und ISO 14644-1 zueinander verhalten
6Von der Anforderung zur umsetzbaren Reinraumlösung
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Wichtigste Punkte

Annex 1 ergänzt ISO 14644-1 um GMP-Anforderungen wie Zonenlogik, mikrobiologische Grenzwerte und kontinuierliches Monitoring.
Die GMP‑Grade A–D sind prozessbezogen zu begründen; unnötige Überklassifizierung vermeiden.
Partikelgrenzen gelten für Ruhe- und Betriebszustand; 5,0‑µm‑Treffer sind im Monitoring für Trends und Alarme relevant.
Für eine umsetzbare Lösung zählen Personal‑/Materialfluss, Druckkaskade, Reinigbarkeit sowie Qualifizierung und Requalifizierung.
Entscheidend ist eine wissenschaftlich begründete Trend‑ und Alarmstrategie statt der isolierten Betrachtung einzelner Messpunkte.

Wofür Annex 1 in der Praxis steht

Annex 1 ist der Anhang des EU- bzw. EG-GMP-Leitfadens für sterile Arzneimittel. Er beschreibt nicht nur Partikelgrenzen, sondern das gesamte Prinzip der Kontaminationskontrolle. Dazu gehören Zonenlogik, mikrobiologische Limits für Luft- und Oberflächenmonitoring, Qualifizierung, Monitoring und die Auslegung kritischer Bereiche. Anders als eine reine ISO-Klassifizierung bewertet Annex 1 deshalb immer den konkreten Herstellprozess und nicht nur eine abstrakte Partikelzahl. Was Personal, Ankleiden und Verhalten im Reinraum betrifft, bietet Reinraumkleidung und Verhaltensregeln praxisnahe Orientierung.

Welche GMP-Reinraumklassen es gibt

Grade A ist die kritischste Zone, zum Beispiel für offene aseptische Tätigkeiten mit direktem Produktkontakt. Grade B bildet den Hintergrundbereich zu Grade A. Grade C wird für weniger kritische Herstell- oder Vorbereitungsstufen eingesetzt. Grade D deckt frühe oder weniger kritische Prozessschritte ab. Als Orientierung gilt: Grade A entspricht ungefähr ISO 5, Grade B ISO 5 im Ruhezustand und ISO 7 im Betrieb, Grade C ISO 7 im Ruhezustand und ISO 8 im Betrieb, Grade D etwa ISO 8 im Ruhezustand. In der Praxis werden diese Zonen abgestuft aufgebaut.

Partikelgrenzen, Ruhezustand und Betriebszustand

Die Klassifizierung erfolgt über maximal zulässige Partikelkonzentrationen pro Kubikmeter Luft. Für Partikel ab 0,5 µm gelten als zentrale Orientierungswerte: Grade A 3.520 Partikel pro m³, Grade B 3.520 im Ruhezustand und 352.000 im Betrieb, Grade C 352.000 im Ruhezustand und 3.520.000 im Betrieb, Grade D 3.520.000 im Ruhezustand. Die Unterscheidung zwischen Ruhezustand und Betriebszustand ist wesentlich, weil Personal, Materialbewegung und Eingriffe die Partikelbelastung im laufenden Prozess beeinflussen und die reale Belastung im Betrieb zeigen. Mehr zur Zählung und Bewertung: Partikelmessung im Reinraum.

Warum die 5,0-µm-Bewertung oft Fragen auslöst

Seit der überarbeiteten Fassung 2022 wird besonders die Bewertung von Partikeln ab 5,0 µm in Grade A und B intensiv diskutiert. Hintergrund ist die Unterscheidung zwischen Klassifizierung und Monitoring: Sehr niedrige Grenzwerte sind messtechnisch für die reine Klassifizierung nur begrenzt aussagekräftig. Für das kontinuierliche Monitoring bleiben 5,0-µm-Signale aber wichtig, weil wiederkehrende Treffer auf Eingriffe, Leckagen, ungeeignete Arbeitsweise oder Filterprobleme hinweisen können. Entscheidend ist daher eine wissenschaftlich begründete Trend- und Alarmstrategie statt der isolierten Betrachtung einzelner Messpunkte. Wie man eine wirksame Überwachungsstrategie aufsetzt, zeigt der Reinraum-Monitoring-Plan.

Wie sich Annex 1 und ISO 14644-1 zueinander verhalten

ISO 14644-1 und GMP Annex 1 ergänzen sich. ISO 14644-1 ordnet Reinräume nach Partikelkonzentration in ISO-Klassen 1 bis 9 ein und liefert die Basis für die messtechnische Klassifizierung. Annex 1 ergänzt dies um pharmazeutische Anforderungen wie mikrobiologische Grenzwerte, Zonenlogik, aseptische Arbeitsweise und laufende Überwachung. Für pharmazeutische Anwendungen reicht deshalb eine ISO-Klasse allein nicht aus. Nützliche Orientierung bietet: Welche ISO- oder GMP‑Klasse braucht Ihr Reinraum?.

Von der Anforderung zur umsetzbaren Reinraumlösung

Bei Neubau, Erweiterung oder Umbau sollte die geforderte Klasse sicher erreicht werden, ohne den Reinraum unnötig zu überklassifizieren. Ausschlaggebend sind Produkt, Prozess, Personal- und Materialfluss, Druckkaskade, Reinigbarkeit (siehe Materialschleuse und Pass‑Box im Reinraum) sowie der dokumentierte Nachweis durch Qualifizierung und Requalifizierung.

Häufig gestellte Fragen

Was ist GMP Annex 1?

Annex 1 ist der Teil des EU-GMP-Leitfadens, der Anforderungen an sterile Arzneimittel beschreibt. Er regelt Zonen, Kontaminationskontrolle, Partikel- und Keimmonitoring sowie die Erwartungen an aseptische Prozesse.

Welche Reinraumklassen gibt es nach DIN EN ISO 14644-1?

Nach DIN EN ISO 14644-1 gibt es die ISO-Klassen 1 bis 9. ISO 1 ist die sauberste Klasse. Im pharmazeutischen Umfeld dienen vor allem ISO 5 bis ISO 8 als Vergleichsmaßstab zu den GMP-Zonen.

Welche Art von Reinraum ist Reinraumklasse C?

Grade C ist im GMP-Umfeld für weniger kritische Herstell- oder Vorbereitungsschritte vorgesehen. Als Orientierung entspricht die Zone ungefähr ISO 7 im Ruhezustand und ISO 8 im Betrieb.

Muss jeder pharmazeutische Reinraum Grade A haben?

Nein. Grade A ist nur für die kritischsten offenen Prozessschritte vorgesehen. Welche Klasse nötig ist, hängt vom Produkt, Prozessrisiko, Eingriffsgrad und der erforderlichen Kontaminationskontrolle ab. Praxisnahe Beispiele bieten Referenzen in der Pharmabranche (GMP).